¿SE PUEDE REVERTIR LA PÉRDIDA DE MEMORIA EN EL ALZHEIMER?
ALZHEIMER
El bloqueo de una enzima clave puede revertir la pérdida de memoria
Un estudio del Instituto Tecnológico de Massachusetts sugiere un nuevo enfoque para el desarrollo de tratamientos para la enfermedad de Alzheimer.
En los cerebros de los pacientes de Alzheimer muchos de los genes necesarios para formar nuevos recuerdos son cerrados por un bloqueo genético, lo que contribuye a la disminución cognitiva observada en esos pacientes.
Los investigadores del MIT han demostrado que pueden revertir la pérdida de memoria en los ratones al interferir con la enzima que forma el bloqueo. La enzima, conocida como HDAC2, desactiva los genes condensándolos tan fuertemente que no pueden ser expresados.
Durante varios años, científicos y compañías farmacéuticas han estado tratando de desarrollar fármacos que bloqueen esta enzima, pero la mayoría de estos fármacos también bloquean a otros miembros de la familia HDAC, lo que puede llevar a efectos secundarios tóxicos. El equipo del MIT ha encontrado ahora una manera de enfocar con precisión HDAC2, bloqueando su interacción con un asociado vinculante llamado Sp3.
El bloqueo de la enzima HDAC2 podría ofrecer una nueva forma de tratar la pérdida de memoria en pacientes con Alzheimer
En este estudio, los investigadores usaron un fragmento de proteína grande para interferir con la HDAC-2, pero planean buscar moléculas más pequeñas que serían más fáciles de implementar como fármacos.
Li-Huei Tsai, autora de este estudio, desde 2007 investiga el bloqueo de la actividad HDAC indicando que de esta manera se podría revertir la pérdida de memoria. Las células humanas tienen alrededor de 12 formas de HDAC y su función primaria es modificar las histonas (proteínas alrededor de las cuales se enrrolla el ADN). formando una estructura llamada cromatina.
La doctora Tsan encontró que la HDAC2 está elevado en pacientes con alzheimer y en varios modelos de ratón con la enfermedad, señala que "Si podemos eliminar el bloqueo inhibiendo la actividad de HDAC2 o reduciendo los niveles de HDAC2, entonces podemos eliminar el bloqueo y restaurar la expresión de todos estos genes necesarios para el aprendizaje y la memoria".
La mayoría de los inhibidores de HDAC que bloquean HDAC2 también afectan HDAC-1, esto puede tener efectos secundarios tóxicos porque HDAC1 es necesario para la proliferación celular, especialmente en la producción de glóbulos blancos y rojos.
El estudio se abocó a buscar una manera más específica de dirigirse a HDAC2 enfocándose a identificar las proteínas que ayudan a la enzima a unirse a los genes necesarios para la formación de la memoria analizando datos de expresión genética a partir de muestra de cerebros post mortem de pacientes con y sin alzheimer. Encontraron más de 2000 genes que interactúan físicamente con HCAD2, luego seleccionaron 3 para pruebas adicionales y asi revelaron que un gen llamado Sp3 es necesario para reclutar HDAC2 a la cromatina para promulgar su bloqueo de los genes relacionados con la memoria.
Con esta información los investigadores examinaron los datos de expresión génica de los cerebros postmortem de pacientes con Alzheimer y encontraron una correlación casi perfecta entre los niveles de HDAC2 y sp3.
Los investigadores decidieron bajar los niveles de Sp3 en un modelo del ratón de la enfermedad de Alzheimer. En estos ratones, del mismo tipo en el que estudiaron previamente los efectos del bloqueo de HDAC2, encontraron que la desactivación de Sp3 también restauró la capacidad de los ratones para formar recuerdos a largo plazo.
Ph.D., Li Huei Tsai
Directora del Instituto Picower
de Aprendizaje y Memoria del MIT
Email: lhtsai@mit.edu
Phone: 617-324-1660
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