LOS NUEVOS FÁRMACOS CONTRA EL CÁNCER PONEN A DORMIR A LOS CÁNCERES...PERMANENTEMENTE
Científicos de Melbourne han descubierto un nuevo tipo de fármaco contra el cáncer que puede poner a las células cancerosas en un sueño permanente, sin los efectos secundarios dañinos causados por las terapias convencionales contra el cáncer.
La investigación revela la primera clase de medicamentos contra el cáncer que funcionan al dormir a las células cancerosas, deteniendo el crecimiento y la diseminación del tumor sin dañar el ADN de las células.
La nueva clase de medicamentos podría proporcionar una alternativa emocionante para las personas con cáncer, y ya ha demostrado ser una gran promesa para detener la progresión del cáncer en modelos de cáncer de sangre y de hígado, así como para retrasar la recaída del cáncer.
Sueño permanente
La investigación dirigida por el Profesor Asociado Tim Thomas y la Profesora Asociada Anne Voss del Instituto Walter and Eliza Hall, el Profesor Jonathan Baell del Instituto de Ciencias Farmacéuticas Monash y el Dr. Brendon Monahan de Cancer Therapeutics CRC investigaron si la inhibición de KAT6A y KAT6B podría ser un nuevo enfoque para tratar el cáncer.El profesor asociado Thomas dijo que la nueva clase de fármacos fue la primera en dirigirse a las proteínas KAT6A y KAT6B. Se sabe que ambos juegan un papel importante en la conducción del cáncer.
KAT6A se encuentra en el número 12 en la lista de genes más comúnmente amplificados en cánceres.
"Desde el principio, descubrimos que el agotamiento genético de KAT6A cuadruplicó la esperanza de vida en modelos animales de cánceres de sangre llamados linfoma. Armado con el conocimiento de que KAT6A es un importante impulsor del cáncer, comenzamos a buscar formas de inhibir la proteína para tratar el cáncer ", dijo el profesor asociado Thomas.
"Desde el principio, descubrimos que el agotamiento genético de KAT6A cuadruplicó la esperanza de vida en modelos animales de cánceres de sangre llamados linfoma. Armado con el conocimiento de que KAT6A es un importante impulsor del cáncer, comenzamos a buscar formas de inhibir la proteína para tratar el cáncer ", dijo el profesor asociado Thomas.
"Los compuestos ya habían mostrado una gran promesa en las pruebas preclínicas", señaló.
"Esta nueva clase de medicamentos contra el cáncer fue efectiva para prevenir la progresión del cáncer en nuestros modelos preclínicos de cáncer. Estamos muy entusiasmados con el potencial que tienen como una arma completamente nueva para combatir el cáncer".
"El compuesto fue bien tolerado en nuestros modelos preclínicos y es muy potente contra las células tumorales, mientras que parece no afectar negativamente a las células sanas", dijo el profesor asociado Thomas.
No más daño al ADN
Los esfuerzos de investigación se desarrollaron durante casi una década, requiriendo una fuerte colaboración entre expertos en investigación del cáncer, química médica y descubrimiento de fármacos.Existe una diferencia fundamental entre esta nueva clase de medicamentos y las terapias estándar contra el cáncer.
La quimioterapia y la radioterapia funcionan causando daño irreversible al ADN. Las células cancerosas no pueden reparar este daño y mueren. La desventaja es que las terapias no pueden dirigirse solo a las células cancerosas y también pueden causar daño significativo a las células sanas. Esto causa efectos secundarios bien conocidos a corto plazo, como náuseas, fatiga, pérdida de cabello y susceptibilidad a las infecciones, así como efectos a largo plazo, como infertilidad y un mayor riesgo de desarrollar otros tipos de cáncer.
"En lugar de causar daño al ADN potencialmente peligroso, como lo hacen la quimioterapia y la radioterapia, esta nueva clase de medicamentos contra el cáncer simplemente pone a las células cancerosas en un sueño permanente", dijo el profesor asociado Voss.
"Esta nueva clase de compuestos detiene la división de las células cancerosas desactivando su capacidad de 'activar' el inicio del ciclo celular", dijo. "El término técnico es senescencia celular. Las células no están muertas, pero ya no pueden dividirse y proliferar. Sin esta capacidad, las células cancerosas se detienen efectivamente en sus pistas ".
El profesor asociado Voss dijo que el equipo creía que los medicamentos podrían ser efectivos para retrasar la recurrencia del cáncer.
"Todavía hay mucho trabajo por hacer para llegar a un punto en el que esta clase de medicamentos pueda ser investigada en pacientes con cáncer humano", dijo. "Sin embargo, nuestro descubrimiento sugiere que estos medicamentos podrían ser particularmente efectivos como un tipo de terapia de consolidación que retrasa o previene la recaída después del tratamiento inicial".
"La posibilidad de brindarles a los médicos otra herramienta que podrían usar para retrasar sustancialmente la recurrencia del cáncer podría tener un gran impacto para los pacientes", dijo el profesor asociado Voss.
El
profesor Baell dijo que el proyecto fue particularmente significativo
porque la comunidad científica había acuñado a la familia de genes como
"no eliminable".
"Hubo muchos obstáculos que superar con este proyecto; este compuesto ciertamente no cayó en nuestras manos, requiriendo estudiantes de doctorado dedicados y químicos médicos postdoctorales apoyados por NHMRC para impulsar la química ", dijo el profesor Baell. "Pero con perseverancia y compromiso, estamos entusiasmados de haber desarrollado un compuesto potente, preciso y limpio que parece ser seguro y efectivo en nuestros modelos preclínicos. Nuestros equipos ahora están trabajando en el desarrollo de este compuesto en un medicamento apropiado para ensayos en humanos ".
El profesor Baell dijo que el proyecto estaba en deuda con el financiamiento del gobierno australiano y demostró que la investigación pública podría ser un vehículo de traducción eficaz.
"Puede ser difícil asegurar fondos para química medicinal y proyectos de descubrimiento de fármacos de mayor riesgo", dijo. "Estamos agradecidos con el Programa de Centros de Investigación Cooperativa (CRC) y el Consejo Nacional de Investigación Médica y de Salud (NHMRC) por los fondos iniciales que respaldaron este proyecto".
El Dr. Ian Street, científico jefe de Cancer Therapeutics CRC dijo que había sido una gran colaboración entre las tres organizaciones.
"Hubo muchos obstáculos que superar con este proyecto; este compuesto ciertamente no cayó en nuestras manos, requiriendo estudiantes de doctorado dedicados y químicos médicos postdoctorales apoyados por NHMRC para impulsar la química ", dijo el profesor Baell. "Pero con perseverancia y compromiso, estamos entusiasmados de haber desarrollado un compuesto potente, preciso y limpio que parece ser seguro y efectivo en nuestros modelos preclínicos. Nuestros equipos ahora están trabajando en el desarrollo de este compuesto en un medicamento apropiado para ensayos en humanos ".
El profesor Baell dijo que el proyecto estaba en deuda con el financiamiento del gobierno australiano y demostró que la investigación pública podría ser un vehículo de traducción eficaz.
"Puede ser difícil asegurar fondos para química medicinal y proyectos de descubrimiento de fármacos de mayor riesgo", dijo. "Estamos agradecidos con el Programa de Centros de Investigación Cooperativa (CRC) y el Consejo Nacional de Investigación Médica y de Salud (NHMRC) por los fondos iniciales que respaldaron este proyecto".
El Dr. Ian Street, científico jefe de Cancer Therapeutics CRC dijo que había sido una gran colaboración entre las tres organizaciones.
"Este ha sido un hueso duro de roer", indica el Dr Street. "No
hay duda de que los inhibidores de KAT6 han jugado un papel importante
en elucidar el potencial de esta nueva y emocionante estrategia para
tratar el cáncer".
Este trabajo fue
realizado en colaboración con Cancer Therapeutics CRC y respaldado por
el NHMRC, Therapeutic Innovation Australia, el programa de Estrategia de
Infraestructura Nacional de Investigación Colaborativa (NCRIS) y el
Gobierno de Victoria.
Solicite más información
Institute of Medical Research
M: +61 475 751 811
E: communityrelations@wehi.edu.au
E: communityrelations@wehi.edu.au
Profesor asociado Anne Voss
BVSc Hannover PD Goettingen PhD Hannover
Division Head
Division: Development and Cancer
Mail: avoss@wehi.edu.au
Profesor asociado Tim Thomas
BSc(Hons) PhD Melbourne
Laboratory Head
Division: Development and Cancer
Mail: tthomas@wehi.edu.au
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